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本研究结果还提示抑郁症患者血浆甘丙肽水平与与HAMD积分、HAMD量表7因子中的焦虑因子、阻滞因子、HAMA积分、MADS积分均有关联,并随着各分值的升高其浓度呈上升趋势,
本文为医学论文,主要对抑郁症患者釆用中药复方辨证施治研究。
第一部分文献综述
综述一抑郁症现代医学治疗研究进展
1抑郁症概述
1.1抑郁症定义及分类
目前认为抑郁症与生物胺递质代谢异常有关。单胺学说是迄今为止研究最多、了解较深的领域之一,主要是5-HT和NE,且被认为是与抑郁症的关系最密切的2种神经递质。有研究表明抑郁模型大氣下丘脑、纹状体、海马内5-HT、NE及DA及其代谢产物、合成前体的含量明显降低。这也支持了经典的单胺递质学说。
抑郁症的发病机制涉及突触间隙5-HT水平及5-HT受体亚型功能的失调。5-HT功能活动降低,则患者心情抑郁、食欲减退、运动活动减少。Coppent7]等于1965年首先提出5-HT与抑郁症有关,认为抑郁症是由中枢神经系统5-HT释放减少,突触间隙的含量下降而引起的。近年来,研究发现了很多5-经色胺的受体亚型,使得5-HT递质系统与抑都症发病的关系越来越受到关注。
1.2去甲肾上腺素(NE)假说
大量研究证明脑内N E的绝对或相对缺乏会引起情绪低落、心境抑郁。Schildkraut于1965年首先提出抑郁症的发生是由于脑中NE不足所致,中枢神经系统中NE含量不足则发生抑郁症NE的缺乏可能是由于内源性的生成释放异常或由于NE系统慢性刺激所致的继发性粍竭I'ji。Bmnello等_指出,自从发现一些药物通过改变NEW代谢既能导致抑郁症又能缓解抑郁症,NE在抑郁症中所起的作用越来越受到关注。
1.3多巴胺(DA)假说
1975年Randrup首先提出,抑郁症的发病可能与DA有关。后来Maj等研究者证实,几乎所有长期抗抑郁治疗的患者都会增加D A诱导的奖赏反应。1983年Willner等提出抑郁症存在DA功能的降低,尤其是伴随有精神运动迟滞的患者。对抑郁症自杀者尸检结果提示,抑郁症自杀患者尾状核和伏核的DA代谢率降低。
1.4氨基酸类神经递质系统假说
氧基酸类神经递质系统也可能参与抑郁症的发病。谷氨酸是喃乳动物脑内重要的兴奋性递质。研究提示,单相抑郁和躁郁症病人的磁共振成像(MRI)研究和死后病理学检验发现谷氨酸能环路出现异常,主要表现为皮质、边缘叶、纹状体和小脑结抅的体积减小,并出现区域性的代谢或性质改变I1、GABA是脑内重要的抑制性神经递质,据研究抑郁病人血浆和脑脊液中GAB A浓度偏低,用GABA激动剂可改善抑郁症状。谷氨酸能和Y -氨基丁酸能系统必将成为情感性障碍药物治疗研究的新热点。.....................
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第二部分中药复方治疗抑郁症的临床研究
一、引言
据一项调查表明抑郁症的终身患病率为17.1%,随着生活节奏的加快、生活压力变大,抑郁症的发病率逐年攀升。抑郁症的防治工作受到社会各界的重视。WHO已经将抗抑郁药列为21世纪最需要迫切研发的药物之一。目前西医仍以药物治疗为主,常用的几类药物具有不氣反应大、价格昂贵、依从性差的特点,导致中医药的需求不断增加。
祖国医学对抑郁症不仅在理论上有着深厚的基础,而且在临床上也有着丰富的经验。中药毒副作用小、安全性高、疗效确切,已不断引起广大业内人士的关注。中药治疗方面分为以下几类:①单药:贯叶金丝桃、柴胡、白苟、石菖蒲等。②复方、成方:中药复方具有成分多、作用环节多、觀点多的特点,因此研究中药复方的抗抑郁作用具有极大的挖掘潜力,目前关于抑郁症的中药复方治疗临床报道比较多,临床报道较多的有逍遥散、柴胡疏肝散、甘麦大枣汤、归脾汤、半夏厚朴汤、血府逐疲汤等经典方剂。洗慧用疏肝健脾法(口服逍遥散)治疗肝郁脾虚型轻中度抑郁症患者60例,对照组予西药氟西汀胶囊,治疗组总有效率明显高于对照组。李东阳用归脾汤合并认知疗法治疗伴有自杀意念的抑郁症86例,总有效率为86.05%。韩辉等釆用加减血府逐疲汤治疗60例脑卒中后抑郁症患者,结果表明加减血府逐疲汤治疗脑卒中后抑郁症有较好的临床疗效,且未见明显副作用。此外,也有人总结临床经验,自拟经验方劍治疗抑郁症,取得良好疗效。各项研究显示中药复方抗抑郁具有多|£点和整体调节的效果,尤其对症状多、病程长的患者,疗效较为满意。
本研究通过对135例轻、中度抑郁患者采用课题组前期研究的《抑郁症基本证候诊断标准》结合专家辨证,对抑郁症常见证候肝郁脾虚证、心脾两虚证、气滞血瘀证的患者分别选用相对应的经典方刻逍遥散、归脾汤、血府逐疲汤进行中医辨证论治,观察逍遥散、归脾汤、血府逐疲汤治疗抑郁症的疗效、安全性、依从性,并对三者的疗效进行对比,且提取各方治疗抑郁症的乾症状;观察各个证型在治疗期间证候演变特征(包括症状、证素)。....................
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第三部分中药复方对抑郁症患者
血浆甘丙肽水平的影响....................104
引言...........................................104
对象和方法................................. 105
1研究对象....................................105
2研究方法..................................106
研究结果.....................................108
1研究组一般情况均衡性比较................108
2抑郁症患者血浆甘丙肽水平变化..................108
3抑郁症血浆甘丙肽水平的相关性因素..............110
4抑郁症患者治疗前后Gal水平.HAMD评分变化...........111
讨论........................................................................113
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结论
本研究结果还提示抑郁症患者血浆甘丙肽水平与与HAMD积分、HAMD量表7因子中的焦虑因子、阻滞因子、HAMA积分、MADS积分均有关联,并随着各分值的升高其浓度呈上升趋势,而与总病程、本次病程、发病年龄、发病次数及其它HAMD量表因子无明显相关关系。本次研究采用HAMD、HAMA、MADS等量表对评定抑郁症的抑郁、焦虑状态,通过本次研究结果可进一步提示抑郁症患者甘丙肽水平与抑郁症的抑郁程度、焦虑程度有关联,并且随着抑郁、焦虑程度的加重而升高。阻滞因子包括忧郁情绪、工作和兴趣、阻滞和性症状4项,焦虑因子包括精神性焦虑、躯体性焦虑、胃肠道症状、疑病和自知力5项。ICD-10版关于抑郁症诊断的核心症状即情绪低落、兴趣下降、精力减退三大项,阻滞因子可以视为抑郁症的核心症状因子,抑郁症患者甘丙肽水平与阻滞因子的相关性更证实了其与抑郁症的密切关联。焦虑因子则代表焦虑症状群,与其的相关性证实了甘丙肽与焦虑情绪的密切关联,动物实验研究结果显示甘丙肽有引起焦虑样行为的作用,Gal过度表达的转基因小鼠在基础生理条件下表现出焦虑样行为,但是甘丙肽对焦虑情绪的调节作用有很大的差异,可能受制于各种条件,比如给药方式、给药位置及自身情况,研究发现脑室内注射Gal具有抗焦虑样作用,然而微量注射Gal到杏仁核具有致焦虑样作用,其影响焦虑样行为的其机制较为复杂,目前也尚不清楚,可能也与其参与脑内神经递质的调节有关。
本研究显示无论是轻度抑郁组还是中度抑郁组,其治疗前甘丙肽水平均高于正常对照组;经过12周的中医辨证论治后,抑郁症状明显改善,HAMD评分降低,血浆Gal水平也明显降低,可知HAMD量表是作为抑郁症疗效评价的最佳工具之一,甘丙肽水平与HAMD评分又具有正相关关系,由此推断甘丙肽可能不仅参与了抑郁症的发病过程,且与治疗机制也有关联,可能作为抑郁症疗效评价的客观、量化的生物学指标,但甘丙肽水平升高还可见于阿尔茨海默病、糖尿病、癫痫、急性脑损伤、癌症等疾病或病理状态,不具备良好的特异性,但也具有一定参考价值,还需更多的大样本、更深入的临床研究来进一步证实与探索。....................
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