功能性消化不良药物治疗的有效性及安全性:Meta在职硕士论文分析

来源: www.sblunwen.com 作者:lgg 发布时间:2018-08-18 论文字数:34751字
论文编号: sb2018081220304422501 论文语言:中文 论文类型:硕士毕业论文
本文是一篇在职硕士论文,在职研究生则是国家计划内,以在职人员的身份参加全国研究生入学考试,录取后全脱产或半脱产在校学习的研究生学历教育的一种类型。毕业后可获得研究生学历。
本文是一篇在职硕士论文,在职研究生则是国家计划内,以在职人员的身份参加全国研究生入学考试,录取后全脱产或半脱产在校学习的研究生学历教育的一种类型。毕业后可获得研究生学历。(以上内容来自百度百科)今天为大家推荐一篇在职硕士论文,供大家参考。
 
前言
 
功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是指具有消化不良症状(如餐后饱胀不适、早饱、中上腹痛、中上腹烧灼等)、且无可解释上述症状的结构性疾病(包括胃镜检查)。罗马 IV 诊断标准规定的病程是诊断前症状出现至少 6 个月,近 3 个月有症状发作。FD 是最常见的功能性胃肠病(Functional gastrointestinal disorders ,FGIDs)之一。FD 在世界范围内广泛流行,基于罗马Ⅲ诊断标准,西方国家 FD 发病率为 9.8%-20.2%,占内科患者总数的 2%-3%,占消化内科门诊患者的 20%-40%;东方国家为 5.3%-12.8%[1],亚洲国家发病率为 8%-23%,其中中国大陆地区为23.5%、中国台湾地区为 23.8%[3],约占中国大陆地区医院胃肠专科门诊患者的 1 /3以上[2]。本病明显影响患者健康相关的生活质量[4,5]。但是,FD 的发病机制尚未完全明确,2016 年罗马Ⅳ委员会提出功能性胃肠病是“肠-脑互动异常疾病”(disordersof gut-brain interaction),主要机制包括胃肠动力紊乱、内脏高敏感性、黏膜和免疫功能的改变、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染、以及中枢神经系统调制功能异常等有关[6,7]。因此,治疗 FD 的药物主要包括:质子泵抑制剂(proton pumpinhibitors,PPIs)、H2 受体拮抗剂(histamine-2 receptor antagonists,H2RAs)、促动力药、抗焦虑抑郁药物、胃黏膜保护剂、以及根除 H.pylori 治疗等。为了全面了解这些药物对 FD 治疗的有效性和安全性,本文采用严格的文献纳入及排除标准,采用高质量的随机、双盲、安慰剂对照研究文献,进行 Meta 分析,并对各组药物总体不良反应发生率进行统计分析。
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1 资料与方法
 
1.1 文献检索
采用计算机检索中国知网、万方数据库、PubMed 数据库、Cochrane 数据库、Embase 数据库等,检索从建库至 2017 年 1 月 3 日的相关文献,并追溯纳入文献的参考文献,以补充可能遗漏的研究。英文检索词包括:FD、functional dyspepsia、NUD、nonulcer dyspepsia、 functional gastrointestinal disorder;PPI、proton pumpinhibitor、H2RAs、histamine-2 receptor antagonists、antacids;Antidepressive agent、antidepressant、Thymoleptics、Anti Anxiety、tricyclic、selective serotonin reuptakeinhibitor;Helicobacter pylori、H. Pylori、HP、Campylobacter、eradication、cure;anti-prokinetic agents;gastroduodenal mucosal protective agents、gastric mucosalprotective drugs;random*,control*, prospect*,cohort*等,详见附录一。中文检索词包括 NUD、非溃疡性消化不良、FD、功能性消化不良、功能性胃肠功能紊乱;H2Ras、H2 受体阻滞剂、PPIs、质子泵抑制剂、抗酸;抗抑郁、三环、选择性 5 -羟色胺再摄取抑制剂、抗焦虑药物;根除幽门螺杆菌、治疗幽门螺杆菌;动力;胃黏膜保护剂等,详见附录二。
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1.2 纳入与排除标准
文献纳入标准:(1)研究对象:①符合 FD 临床诊断标准:罗马标准(I-IV);②在根除 H.pylori 组中,H.pylori 感染阳性定义为:13C 或 14C-尿素呼气试验、快速尿素酶试验、H.pylori 培养、组织病理学检查等有 1 项或多项阳性为感染者;③年龄≥18 岁,无性别、种族限制。(2)干预措施:治疗组为促动力药物、抑酸药(PPIs及 H2RAs)、抗焦虑抑郁药物、胃黏膜保护剂、根除 H.pylori,对照组采取安慰剂治疗。均口服给药,疗程及随访时间不限。(3)研究类型:随机对照实验或者高质量前瞻性队列或交叉研究。(4)结局指标:以患者总体症状改善率为主要疗效评价指标,将以下 3 类指标定义为总体症状改善:①治疗结束后通过李克斯量表(Likertscale)、视觉模拟尺度(Visual Analogue Scale,VAS)或其他公认量表评估总体症状为无或者轻度,或者分值较治疗前下降 2 分以上;②患者的症状及其严重程度评分相对基线改善≥50%;③治疗结束后询问患者“症状是否改善”、“对治疗是否满意”等。研究结果首选意向性分析(intent-to-treat analysis,ITT)数据,次选方案分析(per-protocol analysis,PP)数据;(5)语言:中文或者英文。治疗组药物定义:(1)促动力药物:指能增强胃肠道收缩力和加速胃肠道转运和减少通过时间的药物。常见的药物有多巴胺 2(DA2)受体拮抗剂(Dopamine receptorantagonist,DARs),如多潘立酮、伊托必利;5 羟色胺 4(5-HT4)激动剂,如西沙必利、莫沙必利;以及兼具拮抗 DA2 受体及拮抗 5-HT4 作用的药物,如甲氧氯普安。(2)抑酸药物:指抑制胃酸分泌的药物,目前常用有 PPIs 及 H2RAs。(3)根除 H.Pylori:采用三联疗法(标准剂量 PPIs 联用两种抗生素)和四联疗法(三联疗法基础上加铋剂),疗程有 7 天、10 天、14 天,且于研究终点按上述标准监测 H.pylori 感染阴性( 即根除成功 ) 。 (4) 抗焦虑抑郁药物:常用物有三环类抗抑郁药 (tricyclicantidepressants,TCAs)、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective serotonin reuptakeinhibitors,SSRIs)、5-HT 及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Serotonin and norepinephrinereuptake inhibitors,SNRIs)等。(5)胃黏膜保护剂:能够增强黏液-碳酸氢盐屏障、黏膜屏障,促进前列腺素产生,增加黏膜血流量,促进细胞更新等。常用的有:铋剂或铝剂、前列腺素、替普瑞酮、瑞巴派特。文献排除标准:(1)合并如肠易激综合征等其他疾病者;(2)无法获得全文且摘要无详细数据的文献,或文献所提供的疗效评定指标无法转换或应用;(3)重复发表的文献;(4)会议简报摘要以及文献综述;(5)文献质量评估为 C 级。
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1.3 资料提取与质量评价
两名研究人员对检索收集到的文献独立进行资料提取及质量评价,并进行交叉核对,绘制表格提取资料,包括文献第一作者、出版年份、研究设计、患者特征、药物使用情况、疗程、结局评价等。如有异议,双方讨论或征求第三方意见来解决。研究的方法学质量评价采用 Cochrane 协作网推荐的评价方法,包括以下主要内容:(1)是否描述了具体的随机分配方法;(2)随机分配方案隐藏的情况;(3)是否采用盲法;(4)数据是否完整,缺失的结果数据原因与真实结果是否相关。(5)是否无选择性结果报告,所有预先指定的结局指标均有报告。如果所有五条质量评价标准均完全满足,则该研究存在偏倚的可能性为低风险(A 级);如其中任何一条或多条质量评价标准仅为部分满足,即不清楚,则该研究存在中等程度偏倚的可能性(B 级);如其中任何一条或多条质量评价标准完全不满足,即未采用或不正确,则该研究存在偏倚可能性为高风险(C 级)。
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2. 结果....8
2.1 促动力药物......9
2.2 抑酸药物.........12
2.3 根除 H.pylori....15
2.4 抗焦虑抑郁药物......19
2.5 胃黏膜保护药物......22
2.6 有效药物的间接比较——网状 Meta.........25
3. 讨论............25
4. 结论............30
 
3 讨论
 
本 Meta 分析结果发现:对 FD 患者而言,促动力药(如 5-HT4 受体激动剂、DA2 受体拮抗剂)、PPIs、TCAs 和 DARs 抗焦虑抑郁药物(而不是 SSRIs)、根除H.pylori 治疗的疗效均优于安慰机;进一步分析表明促动力药物、PPIs、TCAs 三者间的疗效相当;胃黏膜保护剂的疗效不优于安慰剂。除了抗焦虑抑郁药物、根除 H.pylori 治疗组的不良反应发生率高于安慰剂组之外,其他药物的不良反应发生率与安慰剂相当。
 
3.1 FD 药物治疗的效果分析
FD 患者多有胃肠功能紊乱。Zhang 等(2016)[37]的研究中将 FD 患者与健康人群相对照,研究两者胃排空差异,结果显示,FD 患者近端、远端和全胃的半排空时间均比健康人群慢(所有 P 值均小于 0.05);Bolinoa 等(2013)[38]的实验则表明 FD患者胃每次摄取食物(研究采用燕麦)容量及能量显著少于健康对照组(P<0.001);此外,Tseng 等(2014)[39]团队也证实了其纳入的 FD 患者中,13.3%的患者出现胃排空延迟。促进胃肠动力常作为 FD 首先经验性治疗。本研究分析证实,促动力药物与安慰剂组症状改善率分别为 38.7%、33.9%,差异具有统计学意义[RR=1.142,95%CI(1.062,1.228),P =0.000],经过敏感性分析显示结果稳健,经过绘制漏斗图、begg 法和 egger 法计算显示本文不存在发表偏倚。同时,研究发现促动力药与安慰剂不良反应发生率分别为 32.1%、27.5%,差异无统计学意义[RR=1.030,95%CI(0.827,1.283),P=0.794],常见的不良反应为腹泻、上腹痛、腹胀等, Vakil[14]等发现仅腹泻具有统计学差异。Holtman 等[15]的研究中,西沙必利治疗组中 1 位病人发现房室结折返心动过速。另外,对所纳入的 5-HT4 受体激动剂与 DA2 受体拮抗剂分别进行分析,证实两者疗效均由于安慰剂。
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结论
 
促动力药物、抑酸药、TCAs 和 DARs 类抗焦虑抑郁药物(而不是 SSRIs)、根除 H.pylori 的疗效均优于安慰剂;促动力药、PPIs、TCAs 三者的疗效相当。胃黏膜保护剂疗效不优于安慰剂。这些药物治疗 FD 总体而言是安全的。
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参考文献(略)

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